Langzeitwirksamkeit und Sicherheit von Canakinumab versus Triamcinolon-acetonid bei akuter Gichtarthritis
Canakimumab war bei Patienten mit häufigen Gichtanfällen und limitierten Therapieoptionen in diesen – auf dem diesjährigen ACR-Kongress vorgestellten - Studien nach 24 Wochen dem Triamcinolonacetonid überlegen. Sicherheit und Verträglichkeit waren mit den Daten der vorangegangenen Studien über 12 Wochen vergleichbar.
Die Gelenkentzündung bei Gicht ist eine schmerzhafte, progressive, destruierende, chronisch entzündliche Erkrankung. Einen neuen therapeutischen Ansatz stellt die Einflussnahme auf das Interleukin-1 β mit dem humanen anti-IL-1β monoklonalen Antikörper - Canakinumab – dar.
In zwei großen, kontrollierten Studien über 12 Wochen (β-RELIEVED and β-RELIEVED-II) erwies sich Canakinumab dem Triamcinolonacetonid in der Schmerzbefrefreiung, Entzündungsbekämpfung und Verzögerung von neuen Anfällen als überlegen.
Auf dem diesjährigen ACr-Kongress wurde jetzt über die Ergebnisse von zwei Verlängerungsstudien berichtet, in denen die Langzeitwirksamkeit, -sicherheit und Verträglichkeit über 24 Wochen geprüft wurden.
Patienten und Methoden
In zwei multizentrischen Studien mit aktiver Kontrolle wurden Patienten mit akuter Gicht (die die ACR-1977-Kriterien für Gicht erfüllten und auf NSAR und/oder Colchicin nicht ansprachen oder sie nicht vertrugen) randomisiert mit entweder 150 mg Canakinumab s. c. oder 40 mg Triamcinolonacetonid (TA) i.m. behandelt und anschließend weitere 12 Wochen in zwei Verlängerungsstudien beobachtet.
Die Patienten wurden nur zu Studienbeginn oder bei Auftreten eines neuen Anfalls bei Bedarf mit entweder 150 mg Canakinumab s. c. oder 40 mg Triamcinolonacetonid i.m. behandelt.
Als Wirksamkeitskriterien dienten: die Zeit bis zu einem neuen Anfall, die Anzahl an Gichtanfällen sowie das Therapieansprechen, das durch den Arzt und den Patienten (Likert Skala.) bewertet wurde. Daten zur Sicherheit wurden über 24 Wochen erhoben.
Ergebnisse:
Vierhundertsechzehn Patienten hatten die beiden Kernstudien (β-RELIEVED: 214; β-RELIEVED-II: 202) abgeschlossen. 335 Patienten (β-RELIEVED: 175; β-RELIEVED-II: 160) wurden in die Verlängerungsstudien übernommen und 317 Patienten (β-RELIEVED E1: 167; β-RELIEVED-II E1: 150) schlossen diese Studien dann ab.
Über einen Zeitraum von 24 Wochen nach Studienbeginn verzögerte die Therapie mit Canakinumab die Zeit bis zu einem neuen Gichtanfall um 52 Prozent in der β-RELIEVED E1-Studie und um 60 Prozent in der β-RELIEVED-II E1-Studie (s. Tabelle im Originalabstract).
Unter der Behandlung mit Canakinumab war die mittlere Zahl von Gichtanfällen signifikant reduziert. Nach 24 Wochen wurde für Canakinumab auch eine bessere Bewertung des Therapieansprechens durch Ärzte und Patienten abgegeben.
Unerwünschte Wirkungen traten unter Canakinumab vs TA mit folgender Inzidenz auf: β-RELIEVED E1: 62,8% vs 48,7%; β-RELIEVED-II E1: 69,6% vs 57%. Die meisten unerwünschten Wirkungen waren leichter oder moderat schwerer Natur. In der β-RELIEVED E1-Studie gab es keine Therapieabbrüche wegen unerwünschter Wirkungen. In der β-RELIEVED-II E1-Studie musste Canakinumab bei zwei (1,8%) Patienten abgesetzt werden.
Die schweren unerwünschten Wirkungen [β-RELIEVED E1: Canakinumab, n =11; TA n=6; β-RELIEVED-II E1: Canakinumab n=7; TA n=2] wurden von den Prüfärzte nicht ursächlich mit der Studienmedikation gesehen.
Reaktionen an der Injektionsstelle wurden nur selten beobachtet: β-RELIEVED E1-Studie: Canakinumab, n=0; TA n=0; β-RELIEVED-II E1-Studie: Canakinumab n=2; TA n=1].
Fazit
Canakimumab war bei Patienten mit häufigen Gichtanfällen und limitierten Therapieoptionen nach 24 Wochen dem Triamcinolonacetonid überlegen. Sicherheit und Verträglichkeit waren den Daten der vorangegangenen Studien über 12 Wochen vergleichbar.
Literatur und Links
ACR 2011 – 1016 Long-Term Efficacy and Safety of Canakinumab Versus Triamcinolone Acetonide in Acute Gouty Arthritis Patients
J.P. Brown, A. So2, A. Dikranian3, R. Alten4, T. Bardin5, H. R. Schumacher6, A. Gimona7, G. Krammer7, A. Karpov7 and N. Schlesinger8, 1CHUQ-CHUL Research Centre, Laval University, Quebec City, QC, 2CHUV, Lausanne, Switzerland, 3San Diego Arthritis Medical Clinic, San Diego, CA, 4Charité Teaching Hospital–Schlosspark-Klinik, Berlin, Germany, 5Hôpital Lariboisière, Paris, France, 6University of Pennsylvania and VA Medical Center, Philadelphia, PA, 7Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland, 8UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, NJ
Monday, November 7, 2011: 9:00 AM-6:00 PM
Abstract
Weitere Informationen über Canakinumab bei rheuma-online:
Mittwoch, 03.03.2010
Canakinumab bei Cryopyrin-assoziertem periodischem Syndromenkreis (CAPS)
